给大脑「补」神经细胞，合肥这家企业的帕金森疗法进入Ⅱ期临床

编辑｜陈彦杉

对于一些帕金森病患者来说，一天里身体什么时候能正常活动，很大程度上取决于药物什么时候起效。

药物起效时，患者可以相对自如地走路、吃饭、做家务；药效消退后，肌肉僵硬、动作迟缓等症状又会出现。这种反复切换的“开关现象”，是许多中晚期帕金森病患者不得不面对的困扰。

2025年6月，一名患病近15年的37岁女性接受了一项特殊治疗。医生没有选择增加药物剂量，而是通过机器人辅助立体定向手术，将一批由干细胞培育出的多巴胺能神经前体细胞移植进她的大脑。

三个月后，治疗结果出现了变化。

据研发企业中盛溯源公布的随访数据，患者术后的药物“关期”消失，每日运动状态良好的时间增加了4.5小时，较治疗前提升近40%。多项运动功能及生活质量评分明显改善，脑部影像也出现了新的多巴胺能活性信号。

这款名为NCR201的细胞疗法，来自合肥生物科技企业中盛溯源。与传统帕金森病药物通过补充或调节多巴胺缓解症状不同，它的思路是直接补充患者脑内受损的多巴胺能神经元。

10月14日，中国新闻网报道，中盛溯源已有三款细胞治疗产品进入Ⅱ期临床研究，分别面向帕金森病、膝骨关节炎和急性移植物抗宿主病。其中，NCR201已经在国内多家医院开展临床试验。

从体外培养的干细胞，到移植进入患者大脑的神经细胞，这项技术花了近20年。而如今，国内外多项临床研究已经开始给出人体试验结果。

一次脑内细胞移植，让患者的「关期」消失了

2025年6月11日，这名37岁的早发型帕金森病患者接受了NCR201细胞移植手术。

她已经患病近15年，长期受到运动障碍以及药物相关并发症困扰。对于这样的患者，即使规律服药，随着病程延长，也可能出现药效持续时间缩短、肢体不自主运动等问题。

NCR201的治疗过程与常规药物不同。医生需要借助脑部立体定向手术，将特定数量的多巴胺能神经前体细胞注射到患者脑内的目标区域。整个治疗的关键，是让这些细胞在移植后存活、进一步成熟，并发挥产生多巴胺的功能。

9月29日，中盛溯源公布了患者术后三个月的随访结果。

在运动功能方面，患者停药状态下的MDS-UPDRS III评分降至20分以下。这是一项用于评估帕金森病运动症状的量表，分数越低，代表运动障碍越轻。公司披露，患者术后的“关期”完全消失，每天处于良好运动状态的时间增加4.5小时。

运动并发症评分和日常生活能力评分也均降至0分。根据企业披露，患者此前存在的剂末现象、异动症等问题得到明显改善，生活质量相关指标同步提升。

影像检查则提供了另一组数据。术后三个月的PET-DAT/MRI融合影像显示，患者双侧纹状体出现新的多巴胺能活性信号。中盛溯源据此判断，移植细胞已在脑内定植，并向具有功能的多巴胺能神经元分化。

^{37岁早发型帕金森病患者接受NCR201细胞移植前及移植三个月后的PET-DAT/MRI融合影像对比。移植后，患者双侧纹状体出现新的多巴胺能活性信号。图源：中盛溯源}

这组结果让中盛溯源首次以“功能性治愈”描述NCR201的个案治疗效果。

对于患者而言，每天增加4.5小时的良好运动时间，意味着有更多时间能够摆脱药效波动带来的限制。而对研发团队来说，影像变化与运动评分改善同时出现，为细胞移植治疗提供了早期临床依据。

此后，中盛溯源还披露了其他受试者的随访情况。在部分接受移植9个月的患者中，脑部多巴胺功能影像信号增强，口服多巴胺类药物的剂量有所下降。

2025年12月，NCR201正式进入Ⅱ期临床研究，登记号为CTR20255114。

同月28日，中盛溯源在北京召开Ⅱ期临床研究项目启动会，由中国科学技术大学附属第一医院与首都医科大学宣武医院共同担任组长单位，联合中南大学湘雅医院、复旦大学附属中山医院等多家医疗机构参与研究。

^{2025年12月28日，中盛溯源在北京召开NCR201Ⅱ期临床研究项目启动会，来自多家医疗科研机构的专家围绕前期临床结果及后续试验方案展开讨论。图源：中盛溯源}

根据公开的临床试验登记信息，这是一项单臂、开放、非随机化的Ⅱ期研究，面向21至75岁、现有药物治疗无法有效控制症状或难以耐受药物不良反应的帕金森病患者。

相比此前的早期临床探索，Ⅱ期研究将纳入更多受试者，进一步观察治疗效果、安全性，以及不同患者对细胞移植的反应。

不再只靠药物补充多巴胺，而是直接补充神经细胞

为什么向大脑中移植一批细胞，有可能改善帕金森病症状？

答案与多巴胺有关。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其重要病理特征之一，是大脑中脑黑质区域的多巴胺能神经元逐渐退化、死亡。

这些神经元负责产生多巴胺，参与调节人体运动。当多巴胺不断减少，大脑控制运动的神经环路便会受到影响，患者随之出现静止性震颤、肌肉僵硬、动作迟缓等症状。

目前临床常用的左旋多巴等药物，主要通过补充多巴胺或调节相关神经信号来改善症状。脑深部电刺激则利用植入电极产生的电脉冲，调节异常神经活动，帮助部分患者改善运动功能。

但已经死亡的多巴胺能神经元，并不会因为服药重新长出来。

细胞替代治疗由此有了一个直接的思路：既然患者失去的是一部分神经细胞，能不能在体外培育出新的细胞，再将其移植回大脑？

实现这一设想的关键，是诱导多能干细胞技术，也就是iPSC。

2006年，日本科学家山中伸弥团队首次成功将小鼠成熟体细胞重新编程为具有多能性的干细胞。2007年，包括俞君英参与的研究团队在内，科学家又实现了人类体细胞的重编程。

通过导入特定因子，研究人员可以让已经分化成熟的皮肤细胞、血液细胞等重新获得分化成多种细胞类型的能力，再利用不同培养条件，将其定向诱导为所需的功能细胞。

这相当于把细胞的发育过程重新走了一遍。

中盛溯源研发的NCR201，使用的正是iPSC定向分化技术。研究人员先培育出多巴胺能神经前体细胞（iDAP），再通过脑部手术将其移植到患者纹状体等目标区域。

• 论文标题：Replacing What’s Lost: A New Era of Stem Cell Therapy for Parkinson’s Disease
• 作者：Yong Fan、Winanto、Shi-Yan Ng
• 机构：广州医科大学附属第三医院、新加坡科技研究局分子与细胞生物学研究所（A*STAR）、新加坡国立大学杨潞龄医学院、新加坡国家神经科学研究所
• 发表期刊：Translational Neurodegeneration（2020）
• 论文链接：https://doi.org/10.1186/s40035-019-0180-x

这些细胞尚未完全成熟。研究希望它们进入大脑后继续发育，形成能够产生多巴胺的神经元，进而补偿患者已经丧失的部分神经功能。

整个过程涉及一系列复杂的技术环节。

例如，研究人员需要控制细胞的分化方向，使最终产品包含足够比例的目标细胞，同时尽可能减少未分化细胞和其他不需要的细胞类型。进入人体后，移植细胞还需要在复杂的脑内环境中长期存活，发挥稳定的功能。

此外，帕金森病并不只有运动症状。睡眠障碍、嗅觉减退、情绪和认知变化等非运动症状，也与疾病涉及的不同神经系统有关。补充多巴胺能神经元，主要针对的是其中与多巴胺缺失相关的病理环节。

从技术路线上看，NCR201还有一个特点：它采用通用型异体细胞，而不是为每一位患者单独制备细胞。

这意味着，研究人员可以利用同一来源的iPSC细胞株，通过标准化工艺生产细胞治疗产品。相比为患者逐一制备自体细胞，这条路线更适合未来的批量生产，但同时需要处理异体移植可能引发的免疫排斥等问题。

对于中盛溯源而言，如何生产质量稳定的细胞产品，与验证其临床治疗效果同样重要。

三款产品进入Ⅱ期，帕金森病细胞治疗已出现国际先例

目前，公司已有三款处于这一阶段的产品，分别对应三种不同疾病。

其中，NCR201采用iPSC衍生的多巴胺能神经前体细胞，面向帕金森病；NCR100采用iPSC衍生间充质细胞（iMSC），主要用于膝骨关节炎；NCR102同样采用iMSC技术，针对激素难治性急性移植物抗宿主病。

后者是一种可能发生于异基因造血干细胞移植后的严重免疫并发症，患者的皮肤、肝脏、消化道等组织可能受到供者免疫细胞攻击。

2025年11月，中盛溯源宣布，NCR100治疗膝骨关节炎的Ⅱ期临床研究已经完成全部受试者入组。这是一项计划纳入150名患者的多中心、随机、双盲、对照试验，将进一步评估细胞治疗对膝骨关节炎的效果。

^{2025年5月，中盛溯源在上海召开NCR100注射液Ⅱ期临床试验研究者会议，讨论膝骨关节炎细胞治疗的临床试验方案。图源：中盛溯源。}

与NCR201的神经细胞替代路线不同，NCR100和NCR102主要利用iMSC的免疫调节、抗炎和组织修复潜力。

三款产品虽然面向不同疾病，却共享着iPSC重编程、定向分化和标准化细胞制备等底层技术。

对于一家细胞治疗企业而言，这种技术平台的价值，不只是开发单一产品，而是将不同功能细胞的生产和质量控制流程逐步建立起来，让同一套技术能够服务于多个治疗方向。

放到全球范围内，帕金森病细胞治疗已经进入临床验证的关键时期。

2025年4月，日本京都大学团队在《Nature》发表了一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究。研究人员向7名帕金森病患者移植了iPSC来源的多巴胺能神经前体细胞，并进行了长达24个月的观察。

结果显示，研究期间未报告严重不良事件，也没有观察到移植细胞异常增生形成肿瘤。在纳入疗效分析的6名患者中，有4人的停药状态运动评分得到改善。脑部PET影像则显示，患者纹状体的多巴胺合成功能有所增强。

• 论文标题：Phase I/II Trial of iPS-Cell-Derived Dopaminergic Cells for Parkinson’s Disease
• 作者：Nobukatsu Sawamoto、Daisuke Doi、Etsuro Nakanishi、Masanori Sawamura、Takayuki Kikuchi、Hodaka Yamakado、Yosuke Taruno、Atsushi Shima、Yasutaka Fushimi、Tomohisa Okada、Tetsuhiro Kikuchi、Asuka Morizane、Satoe Hiramatsu、Takayuki Anazawa、Takero Shindo、Kentaro Ueno、Satoshi Morita、Yoshiki Arakawa、Yuji Nakamoto、Susumu Miyamoto、Ryosuke Takahashi、Jun Takahashi
• 机构：日本京都大学医学研究科（神经内科、神经外科、影像诊断与核医学、外科学、血液肿瘤学、生物医学统计与生物信息学等）、京都大学iPS细胞研究与应用中心（CiRA）
• 发表期刊：Nature（2025）
• 论文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0

这项研究为iPSC来源神经细胞在人体内长期存活、产生多巴胺并改善运动功能提供了临床证据。

随后，日本在细胞治疗药物审批上又迈出了一步。

2026年3月6日，日本住友制药与RACTHERA宣布，其合作开发的帕金森病细胞治疗产品AMCHEPRY获得日本附条件、限时上市许可，成为全球首个获得上市批准的iPSC来源再生医疗产品。

该产品同样使用异体iPSC来源的多巴胺能神经前体细胞，主要面向现有药物疗效不佳的帕金森病患者。按照日本的审批要求，企业还需要通过上市后临床研究继续积累疗效和安全性数据，以取得完整批准。

从京都大学的临床试验，到AMCHEPRY获得附条件上市许可，iPSC细胞治疗已经走出实验室，开始进入药品审批和临床应用阶段。

这也给中盛溯源提供了一个可以对照的国际进展。NCR201目前处于Ⅱ期临床阶段，后续还要通过更大规模的研究积累有效性和安全性数据，并解决细胞产品规模化生产、质量一致性和长期随访等问题。

从产业层面看，三款细胞疗法进入Ⅱ期，表明合肥企业在iPSC领域已经不只停留于细胞培养和基础研究，而是开始将不同类型的细胞制成药品，交由临床试验检验。

过去几十年，帕金森病患者主要依靠药物和手术控制症状。现在，研究人员已经能够把体外培育的多巴胺能神经前体细胞移植进大脑，并在部分患者身上观察到运动功能改善。

对于37岁、患病近15年的那名女性患者来说，最直观的变化是每天多出的4.5小时良好运动时间。

而对于细胞治疗领域，这是帕金森病治疗向补充产生多巴胺的神经细胞迈出的重要一步。

^{参考链接：}

^{https://www.chinanews.com/cj/2026/10-14/10714370.shtml}

^{https://www.nuwacell.com/index.php/news/22/210.html}

^{https://www.nuwacell.com/index.php/news/22/208.html}

^{https://en.nuwacell.com/index.php/news/22/197.html}

^{https://www.brainmed.com/info/detail?id=56603}

^{https://m.nuwacell.com/news/23/169.html}

^{https://m.nuwacell.com/news/23/176.html}

^{https://www.nature.com/articles/s41586-025-08700-0}

^{https://www.sumitomo-pharma.com/news/20260306.html}