减重药物显示延缓生物衰老迹象，制药商称患者“变年轻”
常见的减重药物不仅能帮助人们瘦身，还可能抹平岁月的痕迹。
制药巨头礼来（Eli Lilly）和诺和诺德（Novo Nordisk）表示，根据分子“衰老时钟”的数据，服用其药物的患者生理衰老速度更慢。
这类“时钟”通过观察随时间积累的 DNA 变化，或追踪关键蛋白质水平（新版方法），来评估一个人的生物年龄。
两家公司均发现，服用 GLP-1 类药物的超重或糖尿病患者的生物年龄小于服用安慰剂的患者，尽管差异幅度因使用的时钟类型及检测的器官不同而存在较大波动。
诺和诺德全球项目负责人 Nikolaj Roed 表示，总体差异约为“两到三年”。他称，公司在不同试验、不同组织中都观察到患者的生物年龄有所改善。
这些发现加剧了科学界的广泛猜测：GLP-1 药物正在作用于衰老的基本成因，或许是一种真正的长寿疗法。
“在我看来，两年的差异效果相当显著，”加州大学洛杉矶分校的教授 Steve Horvath 说。他被认为是衰老时钟的发明者。 Horvath 表示，新兴数据提供了证据，证明这些 GLP-1 药物实际上是所谓的“老年保护剂”（geroprotectors），即能减缓甚至可能逆转生物衰老的药物。
两家公司在为期一个周末的“衰老研究与药物发现”会议上分享了上述发现，该会议旨在寻找对抗老年的科学方法。尽管这一探索尚未取得明确的突破性成果，但一些科学家认为，诺和诺德的药物司美格鲁肽（商品名为 Ozempic 和 Wegovy）已接近达成目标。
“在不健康的人群中，我认为这确实是一种抗衰老药物，”协助诺和诺德进行分子测量的哈佛生物学家 Vadim Gladyshev 说道，“但在健康人群中，尚无人知晓。”
这些药物通过刺激告知大脑“不饿”的 GLP-1 受体，从而引起体重下降。但现实世界研究表明其益处远不止于此：药物能改善肾功能、降低血压，甚至大幅降低整体死亡率。
“如果问题是‘司美格鲁肽能否触及与寿命质量和衰老相关的多种疾病？’我们可以肯定地说答案是肯定的，”丹麦制药巨头诺和诺德（Novo）的高级别科学总监亚历杭德罗·阿亚奥-奥罗斯科在会议上表示。
他称，下一个需要回答的问题是，这些效果是否伴随着生物衰老指标（分子层面的测量）的变化：“当你使用司美格鲁肽进行干预时，它是否真正改变了衰老时钟的走向？答案也是肯定的。”
该公司发现，随着时间的推移，这些药物会导致衰老时钟的显著放缓，在观察心脏蛋白质的时钟上，这种放缓幅度甚至高达 4 年。“我认为，器官年龄正在发生转变，这一点相当明显，”阿亚奥-奥罗斯科说。
这些研究也为衰老时钟科学提供了巨大的推动力。尽管这些指标反映了人的年龄，但此前一直不确定它们是否作为真正的生物标志物具有效用。现在，开发时钟的机构有了证据表明，当人们服用具有广泛且经过证实益处的药物时，其读数会显示年龄下降。
“开发时钟的研究人员已经推动这项研究开展了十年，”Yuge Ji 说道。他是一名生物学家，曾在此领域工作，现在经营一家名为 Reflector Bio 的初创公司。“这对他们来说意义重大。”
作为研究的一部分，诺和诺德从 10,052 人身上抽取了血液样本，其中一半人服用药物，另一半服用安慰剂。研究人员在研究开始时以及数月后收集了血液样本，并使用“蛋白质组时钟”进行测量，该时钟通过关键蛋白质的水平来预测人的年龄和死亡风险。
礼来公司（Eli Lilly）的科学家们对其 GLP-1 药物替尔泊肽（tirzepatide）进行了类似的研究，使用了所谓的“表观遗传时钟”，通过统计 DNA 累积的变化来评估年龄。礼来的研究规模较小，但也发现，在大多数情况下，服药人群的分子时间流逝得更慢。
“所有的时钟都在讲述一个一致的故事，即我们观察到了年龄的降低，”礼来的抗衰老研究副总裁凯文·达菲在会议上表示。“我们并不是要说年龄会倒退 30 年之类的，但这确实是一个显著的减少。”
这类分子已成为全球最畅销的药物。礼来的替尔泊肽（tirzepatide）——以 Mounjaro（治糖尿病）和 Zepbound（治肥胖）两个品牌销售——位居榜首，去年为公司带来超过 360 亿美元的收入。诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide）同样以多个品牌名销售，销售额紧随其后。
Insilico Medicine 创始人、波士顿这场会议的组织者 Alex Zhavoronkov 表示，只要能让全球人口的寿命平均延长哪怕一年，就相当于为人类增加了数千万个完整的人生。
上个月，Zhavoronkov 展示了他公司一款治疗肺部疾病的药物，同样逆转了衰老时钟的指标。这款药物还处于试验阶段，但 Zhavoronkov 一直在宣扬一个理念：人类正在迈入长寿药物的新时代。他还在会上透露，尽管自己并不超重，他也在“微量”使用现有的减肥药。
“我在用替尔泊肽，同时也不偏科地注射司美格鲁肽，”Zhavoronkov 说。
这其实是在有意识地抛出一个问题：第一款大众化的抗衰老药物是否已经问世？
“你认为一个理性的人现在应该开始服用司美格鲁肽吗？”他当着满场观众的面问诺和诺德的科学家 Aguayo-Orozco。
“我不是医生，无法回答这个问题，”Aguayo-Orozco 回答道。
有几位与会者提醒，GLP-1 药物确实存在副作用，包括肌肉流失。Horvath 说，这是它们可能对多数人没什么帮助的原因之一。他自己虽然考虑过，但还没准备好使用这类药物。
“显然，这些药物对肥胖人群有很多益处，但我还没看到足够证据表明它们对瘦人也有好处，”他说，“我想我们只能再等等看。”
答案可能一两年内就会开始浮现。今年 1 月，美国机构 ARPA-H 拨款 3800 万美元，在得克萨斯州资助一项研究，试图确定司美格鲁肽对 60 岁以上的健康人是否具有抗衰老效果。该研究将观察认知、行动能力和感官敏锐度的变化。
该项目还旨在为抗衰老药物开辟监管路径，并围绕长寿打造“全新的治疗产业”。