AI设计的药物在早期试验中似乎能逆转人体生物钟

要点

• Insilico Medicine 利用生成式 AI 研发出用于特发性肺纤维化（IPF）的药物 rentosertib。一项新研究表明，该药可能还能逆转生物衰老的标志物。
• 研究人员在 42 名患者的试验中提取血液样本，并跑六个独立的 AI 衰老时钟进行分析。所有时钟均显示，接受药物治疗患者的蛋白质模式比安慰剂组更年轻，最多可逆转六岁。
• 专家称这些结果令人鼓舞，但也警告说，由于样本量小且未在健康人群中测试，该研究的证明力有限。

AI 驱动制药公司 Insilico Medicine 报告称，其一款由 AI 设计的候选药物显示出逆转生物衰老标志物的迹象。

该药物 rentosertib 最初是为 特发性肺纤维化（IPF）患者开发的，这是一种导致肺组织瘢痕化的疾病。去年一项针对 42 名患者的试验显示肺功能有所改善，研究人员在此过程中收集了血液样本用于蛋白质分析。这些数据现已成为发表在 Nature Biotechnology 上的一项新分析的基础。

六个独立衰老时钟指向同一结论

衰老时钟是基于血液蛋白质预测人体生物年龄的 AI 模型。研究人员利用哈佛、牛津、北京以及 Insilico 自身团队独立构建的六个衰老时钟，对患者数据进行了分析。

所有六个时钟均预测，接受药物治疗的患者生物年龄低于安慰剂组患者。最强效果出现在第 4 周，生物年龄下降了三到四年，其中一个时钟显示出多达六年的逆转幅度。这并不意味着患者实际上变得更年轻可测量，仅表明其血液蛋白质模式发生了模型解读为更年轻的生物年龄的变化。

“让我信服的不是效应的大小，而是多种模型之间的一致性，因为这些模型既没有共享特征，也没有共享训练数据，”诺贝尔化学奖得主 Michael Levitt 在公司新闻稿中表示。

血液指标看起来更年轻，可能只是因为肺部功能改善、身体整体负荷减轻所致。然而，对肺部益处最大的剂量（60 mg 每日一次）与能最大程度降低预测生物学年龄的剂量（30 mg 每日两次）并不相同，这表明其作用至少部分独立于肺功能。研究人员还将接受治疗患者的血液蛋白与英国生物样本库（UK Biobank）中超过 55,000 份档案进行了比对，该数据库记录了某些蛋白质随年龄增长的一般变化规律。据公司介绍，rentosertib 恰好逆转了这些变化。这些相关性当然不能构成证明，但确实展示了公司所称的“潜力”。

尽管如此，该研究距离最终定论仍有很大差距。“这种药物前景令人鼓舞，”长期致力于长寿研究的著名心脏病学家 Eric Topol 在接受《纽约时报》采访时说道，“但我们还没有确凿的试验来做最终判断。”哈佛医学院的 Vadim Gladyshev 指出，该研究样本量小，且生物学时钟并非始终可靠。但他仍告诉《纽约时报》，这项研究“首次非常清晰地表明，预测生物学年龄是可以被降低的。”不过他认为，缺憾在于缺乏针对健康人群的试验，因为结果可能仅适用于患有肺部疾病的患者。

AI 找到了靶点并设计了分子

Insilico 用两套 AI 系统来开发候选药物：一套从健康数据和科学文献中挖掘与疾病相关的蛋白质，另一套分析这些蛋白质的结构并生成与之匹配的分子。

正是通过这种方式，Insilico 确定将蛋白质 TNIK 作为靶点，同时用于治疗衰老和肺纤维化。从确定靶点蛋白到拿到候选药物大约花了 18 个月。目前 rentosertib 已进入 IPF 的 III 期临床试验，这是获批前的最后一个临床阶段。

Insilico Medicine 于 2014 年在香港成立，目标是借助生成式 AI 加速药物研发。制药巨头 Eli Lilly 近期投资了这家上市公司，希望将 AI 共同研发的药物推向市场。创始人兼 CEO Alex Zhavoronkov 表示，截至 2026 年 3 月，Insilico 已用生成式 AI 研发出至少 28 个候选药物，其中许多已进入临床试验阶段。